記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部程臨釗教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組及合作團(tuán)隊(duì)，研究建立了從人外周血單個(gè)核細(xì)胞大量擴(kuò)增紅系祖細(xì)胞并高效誘導(dǎo)分化為成熟紅細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)體系，首次發(fā)現(xiàn)外源表達(dá)BMI1基因可以促使紅系祖細(xì)胞體外擴(kuò)增高達(dá)一萬億倍，為解決紅細(xì)胞緊缺這一世界性難題提供了新思路。研究成果日前發(fā)表于美國基因和細(xì)胞治療協(xié)會(huì)會(huì)刊《分子療法》上。國際知名血液專家評論此工作“是輸血領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，解決了血源緊缺的瓶頸性問題”。
目前，紅細(xì)胞和其他血液制品主要來源于志愿者外周血捐獻(xiàn)，供者不足、感染風(fēng)險(xiǎn)、稀有血型缺乏等仍是世界性的輸血難題。體外誘導(dǎo)多能干細(xì)胞定向分化為紅細(xì)胞是解決上述問題的另一條重要途徑，但多能干細(xì)胞分化來源的紅系祖細(xì)胞脫核效率非常低，難以產(chǎn)生足夠的成熟紅細(xì)胞。如何通過體外培養(yǎng)獲得大量功能性的紅細(xì)胞，是該領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)。
科研人員通過對健康供者外周血單個(gè)核細(xì)胞富集CD235a+紅系祖細(xì)胞進(jìn)行詳細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)紅系祖細(xì)胞無法長時(shí)間維持自我更新的狀態(tài)，并且迅速分化隨即凋亡。高通量測序結(jié)果顯示，隨著紅系祖細(xì)胞體外培養(yǎng)的分化成熟，BMI1基因表達(dá)迅速下調(diào)，外源過表達(dá)BMI1可以讓紅系祖細(xì)胞維持自我更新的能力，在培養(yǎng)體系中不斷擴(kuò)增，2個(gè)月可以擴(kuò)增高達(dá)10的一萬億倍。此外，研究還發(fā)現(xiàn)BMI1對鐮刀型貧血癥患者來源的紅系祖細(xì)胞具有同樣的功效。將誘導(dǎo)脫核后的成熟紅細(xì)胞通過尾靜脈注射進(jìn)入輸血模型小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)來源的人紅細(xì)胞具有與正常外周血來源紅細(xì)胞一樣的體內(nèi)循環(huán)功能。最后，課題組也證實(shí)體外擴(kuò)增的紅系祖細(xì)胞可以被進(jìn)一步基因工程化修飾來滿足更廣泛的精準(zhǔn)醫(yī)療。
（責(zé)任編輯：蔡文斌）
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